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妊娠高血压综合征
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。我国发病率为9.4%,国外报道7%~12%。本病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一。
妊娠高血压综合征

病因:

妊高征的病因,至今尚未阐明。妊高征好发因素及主要的病因学说简介如下。

(一)妊高征的好发因素

根据流行病学.调查,妊高征发病可能与以下因素有关:①精神紧张或受刺激使中枢神经系统功能紊乱者;②寒冷季节或气温变化过大,特别是气压升高时;③高龄初孕妇;④有血管病变者如慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病的孕妇;⑤营养不良的孕妇;⑥肥胖的孕妇,即体重指数>0.24;⑦子宫张力过高,如双胎妊娠、羊水过多、葡萄胎者;⑨家族中有高血压史,尤其是孕妇之母有重度妊高征病史者。

(二)病因学说

(1)免疫学说:妊娠被认为是成功的自然同种异体移植。正常妊娠的维持,有赖于胎儿母体间免疫平衡的建立与稳定。这种免疫平衡一旦失调,即可导致一系列血管内皮细胞病变,从而发生妊高征。引起免疫平衡失调的因素,据目前研究有以下几方面:①妊高征与夫妻间组织相容性抗原(HLA)的相关性。过去一般认为母胎间组织相容性差别越大,则妊高征的发病可能性也越大。与之相反,近来亦有研究表明母胎间HLA抗原相容性越高,越容易发生妊高征。因此,妊高征与HLA的关系尚有待进一步研究;②母体所产生的特殊免疫抗体即“封闭抗体”不足,不能抗衡胎儿抗原的负荷而导致妊高征;③妊高征时T抑制细胞(Ts)减少和T辅助细胞(TH)增加,TH,Ts比值上升,可能与胎儿一母体问免疫平衡失调有关;④妊高征患者血清IgG及补体C3、C4均明显减少,表明体内体液免疫有改变。目前,从免疫学观点虽然尚不能确切阐明妊高征发病的具体机制,但普遍认为免疫可能是该病发生的主要因素,值得进一步探讨。

(2)子宫一胎盘缺血学说:本学说认为临床上妊高征易发生于初孕妇、多胎妊娠、羊水过多,系由于子宫张力增高,影响子宫的血液供应,造成子宫一胎盘缺血、缺氧所致。此外,全身血液循环不能适应子宫。胎盘需要的情况,如孕妇有严重贫血、慢性高血压、糖尿病等,亦易伴发本病。亦有学者认为子宫。胎盘缺血并非疾病的原因,而是血管痉挛的结果。

(3)妊高征与血浆内皮素:内皮素(endothelin,ET)是血管内皮细胞分泌的一种多肽激素,是强有力的血管收缩因子。ET与血栓素A2(TXA2)和血管内皮细胞舒张因子(endothelium derived.relaxing factors,EDRFs)与前列环素(PGI2),正常时保持动态平衡,控制机体的血压与局部血流。妊高征时,患者体内调节血管收缩的ET和TXA2增加,而调节血管舒张的EDRFs和PGI2却减少,使血管收缩与舒张的调节处于失衡而发生妊高征。

(4)一氧化氮与妊高征:一氧化氮(nitric oxide,NO)系由血管内皮细胞释放的一种血管舒张因子,业已提到的EDRFs即是NO及其前体物质。近年来,越来越多的研究表明,血管内皮损伤及其所释放的一系列血管活性物质在妊高征发病中起重要作用。这些物质主要包括血管收缩因子内皮素及血栓素A2,与血管舒张因子NO及PGl2,其中NO产生减少被认为是影响妊高征的病理生理变化的关键因素。因此认为,内源性血管舒张因子NO参与了妊高征的发病过程,NO合成或(和)释放功能障碍可能是妊高征发病机理中的一个主要环节。

(5)凝血系统与纤溶系统失调学说:正常妊娠时,特别在孕晚期即有生理性的高凝状态,各种凝血因子及纤维蛋白原均较非孕妇女增多。同时,孕期纤溶系统的活性也增强。因此,正常妊娠期凝血与纤溶之间处于一种动态平衡。妊高征时,凝血系统活性包括血小板及各种凝血因子的功能增强,而抗凝因子及抗凝血酶Ⅲ(antithrombin,ATⅢ)与组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原(PLG)、纤溶酶(PL)等活性降低,纤溶酶原活性抑制因子(PAIs)及纤维结合蛋白(fibrinectin,Fn)升高。上述变化导致凝血系统与纤溶系统失去动态平衡,这种失调可能成为妊高征的发病因素之一。

(6)缺钙与妊高征:近年认为妊高征的发生可能与缺钙有关。有资料表明,人类及动物缺钙均可引起血压升高。妊娠易引起母体缺钙,导致妊高征发生,而孕期补钙可使妊高征的发生率下降。因此,认为缺钙可能是发生妊高征的一个重要因素,其发生机理尚不清楚。此外,尿钙排泄量的检测可作为妊高征的预测试验。

(7)其他:还有一些与妊高征发病有关的病因学说及发病因素,如遗传因素,肾素-血管紧张素。醛固酮学说,前列腺素系统学说,心钠素与妊高征以及氧自由基学说等。这些与上述所列的学说,其中大多数是相互关连的,不再列出。

(三)遗传学说目前多认为先兆子痫属单基因隐性遗传,单基因可来自母亲、胎儿或两者共同作用,但多因素遗传也不除外。

妊高征临床表现主要有高血压,蛋白尿,水肿等临床3大症状

1、高血压。血管痉挛性收缩导致血压升高。妊娠20周前,血压一般同孕前水平或略低于孕前水平,妊娠20周以后,如果血压持续升高至140/190mmHg或较基础血压升高30/15mmHg为血压异常。据资料统计,正常人在1天24h内血压是有规律性变化的,故有人主张用平均动脉压(meanarterialbloodpressure,MAP)>(收缩压+舒张压×2)÷3或舒张压+1/3脉压)区分其严重程度。MAP103~114mmHg为轻度妊高征,115~126mmHg为中度妊高征,>127mmHg为重度妊高征。

2、水肿。正常孕妇体重增加平均以每周0.5kg为宜,肥胖孕妇比消瘦孕妇的增重应减低,孕期由于胀大的子宫压迫下腔静脉回流受阻,引起液体潴留。最初表现为体重增长过快(隐性水肿)。若1周内体重增加≥1kg,可能已存在隐性水肿,超过2kg为隐性水肿的警告值,应密切注意其他体征,若体液积存过多,表现为显性水肿,可出现临床可见的凹陷性水肿。水肿多由踝部开始,向上延伸。足及小腿有明显的凹陷性水肿,经休息6h以上,不消退,用(+)表示,延及大腿部为(++,一般才有临床意义);水肿延及腹部及外阴者为(+++);全身水肿以(++++)表示,可伴有腹腔积液。

3、蛋白尿。一般出现晚于水肿及血压升高,单纯蛋白尿持续存在应考虑肾病变。出现蛋白尿预示肾小球的通透性增加。可采用随意清洁尿或24h尿蛋白定量测定,如经常有(+)尿蛋白或尿蛋白>500mg/24h,则为病理现象。

4、眼底改变。眼底变化是反应妊高征严重程度的一项重度参考指标,因为全身唯一能见到反映体内器官小动脉情况的是视网膜小动脉。妊娠高血压综合征的眼底变化可分为3期:第1期,血管痉挛期:可见动脉管径粗细不均,管壁反光增强,继而进展至缩窄,动静脉比例由正常的2∶3或3∶5变为1∶2或1∶3;第2期,血管硬化期:出现水肿,渗出;第3期,视网膜病变期:水肿明显,有时有棉絮状渗出,甚至可见火焰状出血。水肿、渗出严重时可引起视网膜剥脱。患者可有视力模糊,甚至突然失明。这些病变多于产后可逐渐恢复,视力也可逐渐好转。

5、抽搐昏迷。这是病情最严重的表现,可发生在产前,产时或产后。抽搐时病人表现面肌紧张,牙关紧闭,眼球固定而直视前方,继而全面肌肉强直,剧烈抽动,呼吸停止,意识丧失,大小便失禁,发作频繁或持续昏迷者,常可死亡。

6、其他症状。妊高征患者可有头痛、头晕、眼前冒金花、盲点、上腹痛、恶心、呕吐、意识障碍、抽搐,严重者可合并胸腔积液、腹腔积液、肺水肿、心包积液、心力衰竭、胎盘早剥等。

妊高症心脏病:多在妊娠晚期或产后24~48小时突然出现心力衰竭、呼吸困难、面色苍白或紫绀、咳嗽带粉红色泡沫状痰或血痰、气急等。

胎盘早期剥离:胎盘早期剥离易并发弥散性血管内凝血和急性肾功能衰竭。胎盘早期剥离危及母体和胎儿,一旦确诊,必须立即终止妊娠,纠正出血和休克。

凝血功能障碍:主要表现有出血倾向,血液不凝。脑出血:发病前没有任何症状,突然剧烈头痛及局限性抽搐发作、昏迷乃至死亡。

肾功能衰竭:急性肾功能衰竭的主要表现为少尿,24小时尿量少于400毫升。少尿期后即进入多尿期,每日尿量达5000~6000毫升以上。产后血液循环衰竭:多在产后30分钟内,血压突然下降,面色苍白,四肢冰凉等。

1.一般处理

休息,密切监护母儿状态,间断吸氧,饮食包括充足的蛋白质、热量,不限盐和液体,对全身水肿者适当限盐。

2.解痉

硫酸镁为治疗妊高征的首选药物。应监测血镁浓度使用硫酸镁的注意事项:

(1)注意尿量≥25ml/小时,膝反射和呼吸。

(2)慎用呼吸抵制药物。

(3)伴有心肌病时,慎用硫酸镁。

(4)静脉滴注优于推注。

(5)注意体重与剂量的关系与流向速度。

3.扩张血容量

一般不主张应用扩容剂,仅用于严重的低蛋白血症、贫血。可选用白蛋白、血浆和全血。

4.降压

(1)肼苯哒嗪 可阻断α-受体,使外周血管扩张而血压下降。优点是使心排出量增加,肾、脑血流增加。其不良反应为心率加快,面部潮红,伴有恶心、心悸等不适。

(2)柳胺苄心啶 水杨酸氨衍生物,对α、β肾上腺素能受体有竞争性拮抗作用。优点为降压作用良好,血管阻力降低,肾血流量增加而胎盘血流量无减少,并有促进胎儿成熟、减少血小板消耗和增加前列环素水平等作用。

(3)硝苯地平 钙离子慢通道拮抗剂。可阻止细胞外钙离子穿透细胞膜进入细胞内,并抑制细胞内在肌浆网的钙离子释放进入细胞质。药理作用的结果是使全身血管扩张,血压下降。另外,由于平滑肌收缩受抑制,所以对妊高征伴有稀弱宫缩者不仅使血压下降,而且有助于防止先兆早产。

(4)甲丙脯酸 血管扩张素转换酶(ACE)抑制剂。

(5)硝普钠 硝普钠代谢产物(氰化物)可与红细胞的氢基结合而对胎儿有毒性作用。产后在其他降压药物无效时使用,一般不用于妊娠期。用药期间监测血压。

(6)哌唑嗪 α-肾上腺素能受体阻滞剂。

5.镇静

对于紧张、焦虑或睡眠不好者可给予镇静剂。对于重度子痫或子痫,需要用较强的镇静剂,防止子痫发作。

(1)地西泮(安定)。

(2)安眠药物。

(3) 其他:阿米妥钠、吗啡、苯巴比妥及巴妥钠。

6.利尿

一般不主张应用,仅用于全身水肿、急性心衰、肺水肿或血容量过多伴潜在肺水肿者。

7.子痫的治疗

控制抽搐,纠正缺氧和酸中毒,控制血压,抽搐终止后终止妊娠。

8.适时终止妊娠

(1)引产 适用于病情控制后,宫颈条件成熟者。

(2)剖宫产 适用于有产科指征者,宫颈条件不成熟,不能在短时间内经阴道分娩,引产失败,胎盘功能明显减退或胎儿宫内窘迫者。

1、实行产前检查,做好孕期保健工作。妊娠早期应测量1次血压,作为孕期的基础血压,以后定期检查,尤其是在妊娠36周以后,应每周观察血压及体重的变化、有无蛋白尿及头晕等自觉症状。

2、加强孕期营养及休息。加强妊娠中、晚期营养,尤其是蛋白质、多种维生素、叶酸、铁剂的补充,对预防妊娠高血压综合征有一定作用。因为母体营养缺乏、低蛋白血症或严重贫血者,其妊高征发生率增高。

3、重视诱发因素,治疗原发病。仔细想一想家族史,孕妇的外祖母、母亲或婶妹间是否曾经患妊高征,如果有这种情况,就要考虑遗传因素了。孕妇如果孕前患过原发性高血压、慢性肾炎及糖尿病等均易发生妊高症。妊娠如果发生在寒冷的冬天,更应加强产前检查,及早处理。

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