真正的发病机制尚未阐明，发育未成熟的视网膜血管对氧极为敏感，高浓度氧使视网膜血管收缩或阻塞，引起视网膜缺氧，由于缺氧而产生血管增生因子，刺激视网膜发生新生血管，ROP多发生在视网膜周边部，尤以颞侧周边部著，先是视网膜内层发生新生血管，血管逐渐从视网膜内长到表面，进而延伸入玻璃体内，新生血管都伴有纤维组织增生，纤维血管膜沿玻璃体前面生长，在晶状体后方形成晶状体后纤维膜，膜的收缩将周边部视网膜拉向眼球中心，引起牵引性视网膜脱离，最后导致眼球萎缩，失明。

1.新生血管形成

在ROP的发生中起主导作用，现已发现有多种物质参与血管生成：

(1)血管内皮生长因子(VEGF)：是血管内皮特异性的生长因子，大量研究表明它在血管生成的过程中起中心调控作用，是启动新生血管形成所必需的最重要最有效的物质。

(2)血管促白细胞生长素(ANG)：也是血管内皮特异性的生长因子，发挥血管重建功能，增粗血管，稳定血管壁，减少渗出，使血管进一步成熟。

(3)其他：碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，人表皮生长因子(EGF)，人血小板衍生的血管内皮生长因子(PD-VEGF)，β转化生长因子(β-TGF)，肝细胞生长因子(HGF)，色素上皮衍生的因子(PEDF)等。

新生血管的生成是一个复杂的众多血管因子之间相互作用，相互调节的结果，在正常情况下，血管生成物质与抗血管生成物质达到平衡时，血管生成的“开关”关闭;若这一平衡被打破，前血管生成物质占优势，“开关”打开，于是血管生成。

2.氧疗致ROP的机制

除了新生血管生成外还有一种可能的原因，即氧自由基学说，过度吸氧可以形成大量氧自由基，组织内抗氧化防御机制无法同步解毒，从而造成视网膜组织损害，早产儿抗氧化系统存在缺陷，易遭受氧自由基损害。

早产儿视网膜病变预防

对早产儿严格限制用氧，是唯一的有效预防措施，除非因发绀而有生命危险时，才可以给以40%浓度的氧，时间亦不宜太长。此外，维生素已早期大剂量应用也可能有一定预防作用。及早发现，及时施行冷凝或激光光凝，有阻止病变进一步恶化的成功报导。

为了预防继发性青光眼的发生，活动期重症病例，必须经常予以散瞳，以免虹膜后粘连。散瞳剂以2%omatropine为宜，一可避免atropine中毒，二防止因长期持续的瞳孔散大而引起虹膜周边部前粘连。

积极做好筛查工作，我国的RO P 筛查标准建议如下: 体重< 2 000 g, 胎龄< 32 周; 高危因素早产儿甚至可以到2 200 g, 胎龄< 34 周。

本病视力的预后，以活动期病情严重程度及纤维膜残存范围的大小而异。能在活动期第1～2阶段自行停止者视<力无太大损害;虽有纤维膜残留，而未累及黄斑部者亦可保留较好视力。当纤维膜形成为4～5度时，视力高度不良。

由于早产低出生体重及吸氧是ROP最危险的因素，应尽量减少早产儿的发生率。合理的氧疗及护理是预防的关键<，不合适的滥用氧气、过多的侵袭性操作均可导致ROP发生，故必须严格掌握氧疗指征、方法、浓度、时间，同时监测血气，使PaO2在4.9～7.8kPa(37～60mmHg)。积极治疗原发病，缩短氧疗时间。

检查项目：眼底检查、视网膜检影法、眼球和眼眶的超声检查

1.眼底检查

(1)第1次检查时间 主张对胎龄<32周，出生体重<1500g的早产儿，在生后4周开始进行眼底检查。

(2)随访检查 双眼无病变或仅有Ⅰ期病变：隔周复查1次，直到ROP退行、视网膜血管长到锯齿缘为止。Ⅱ期病<变或阈值前病变或Rush病变：每周复查1次。ROP程度下降，可每2周检查1次，直至病变完全退行。Ⅲ期病变：每周复查2～3次。

(3)检查方法 检查前：前半小时用美多丽眼水充分散大瞳孔。检查时：用倍诺喜眼水行眼球表面麻醉，用开睑

器将眼睑分开，用间接眼底镜和屈光度20～30D的透镜进行眼底检查。检查同时监测生命体征，防止发生眼心反射所致的心动过缓。检查后：30分钟～2小时方可进食，体重越小者禁食期越长，但要防止低血糖的发生。

(4)症状 网膜神经纤维层出现毛细血管的内皮增殖小结，血管呈小球状，其周围可有纺锤状间叶细胞增殖，以致神经纤维层变厚，可有小出血及水肿。神经纤维层进一步增厚，新生的毛细血管芽穿破内界膜达视网膜表面，严重者可进一步进入玻璃体，可在其中继续生长成血管纤维膜，产生出血或牵引性视网膜脱离。晶体后可见不同程度的血管纤维膜形成，与视网膜之间的纤维条索相连。虹膜周边前粘连、后粘连、瞳孔膜形成以及继发性青光眼之改变。

2.多普勒超声波检查

将增益调整至最大，应用8点位检查法对玻璃体进行全面检查。然后衰减增益至正常范围，观察病变形态改变。

1、积极做好筛查工作

体重<2000g，胎龄<32周。高危因素早产儿：体重<2200g，胎龄<34周。

2、早产儿严格限制用氧。

严格掌握氧疗指征、方法、浓度、时间，同时监测血气，使PaO2在4.9～7.8kPa(37～60mmHg)。

除非因发绀而有生命危险时，才可以给以40%浓度的氧，时间亦不宜太长。

3、积极治疗原发病，缩短氧疗时间。

4、早期大剂量服用维生素

5、及时施行冷凝或激光光凝，防止病变进一步恶化。

6、预防继发性青光眼

活动期重症病例，必须经常予以散瞳，以免虹膜后粘连。

散瞳剂以2%omatropine为宜，可避免atropine中毒，同时防止因长期持续的瞳孔散大而引起虹膜周边部前粘连

。

一、喂养

1、主张早喂养，体重过低或一般情况较差者，如曾发生紫绀、呼吸困难或手术产者，可适当推迟喂养，静脉补液。

作用：使其生理体重下降时间缩短，或程度减轻，低血糖率发生减少，血胆红素浓度相对减少。

一般生后6～12小时开始喂糖水，24小时开始喂乳。

2、哺喂方法：

对出生体重较重的、吮吸反射良好的，可直接哺乳，反之用滴管或胃管喂养。

3、最大摄入量：

出生10天内：每日哺乳量(ml)=(婴儿出生实足天数+10)×体重(克/100)

出生10天后：每日哺乳量(ml)=1/5-1/4体重(克)

早产儿不能吃完，可将剩余部分由静脉补充。

4、喂奶间隔时间：

体重1000克以下者：每小时喂一次。

体重1001～1500克者：每1.5小时喂一次。

体重1501～2000克：每2小时喂一次。

体重2001～2500克，每3小时一次。

二、营养需要量

1、热量：每日每公斤体重需热卡110～150千卡。供给以稍低开始为宜，视情况逐步加多。

2、氨基酸：早产儿缺乏有关的转化酶，不能将蛋氨酸转化成胱氨酸，苯丙氨酸转化成酪氨酸，因此胱氨酸、酪氨酸成为必需氨基酸，必须从食物中摄取。

3、蛋白质：早产儿摄入的蛋白质高于正常儿。

4、维生素：

早产儿缺维生素E，易出现溶血性贫血。

早产儿对脂肪的吸收率不如成熟儿，并可能缺乏脂溶性维生素及其它营养素。

5、无机盐：比成熟儿需要的多。

早期发现、及时治疗阈值ROP是治疗本病的原则。目前国际上仍以手术治疗为主，近年针对其可能的发病机制亦发展了一些内科治疗。

1.手术治疗

(1)冷凝治疗：对阈值ROP进行视网膜周边无血管区的连续冷凝治疗，可使50%病例免于发展到黄斑部皱襞、后极部视网膜脱离、晶状体后纤维增生等严重影响视力的后果。冷凝治疗通常在局麻下进行，亦可在全麻下操作，全麻可能>发生心动过缓、呼吸暂停、发绀等。冷凝的并发症有球结膜水肿、出血、撕裂、玻璃体积血、视网膜中央动脉阻塞、视网膜出血等。目前，ROP冷凝治疗的短期疗效已得到肯定，但远期疗效还有待进一步确定。

(2)激光光凝治疗：近年，随着间接检眼镜输出激光装置的问世，光凝治疗早用ROP取得良好效果。与冷凝治疗相比，光凝对Ⅰ区ROP疗效更好，对Ⅱ区病变疗效相似，且操作更精确，可减少玻璃体积血、术后球结膜水肿和眼内炎症。目前认为对阈值ROP首选光凝治疗。国外多主张用二极管激光治疗，二极管激光属红光或红外光，穿透性强，不易被屈光间质吸收，并发症少。也有作者尝试用经巩膜的810nm激光代替冷冻方法，并发症明显减少。

(3)巩膜环扎术：如果阈值ROP没有得到控制，发展至Ⅳ期或尚能看清眼底的Ⅴ期ROP，采用巩膜环扎术可能取得良好效果。巩膜环扎术治疗ROP是为了解除视网膜牵引，促进视网膜下液吸收及视网膜复位，阻止病变进展至Ⅴ期。但也有学者认为部分患儿不做手术仍可自愈。

(4)玻璃体切除手术：巩膜环扎术失败及Ⅴ期患者，只有做复杂的玻璃体切除手术。手术效果以视网膜脱离呈宽漏斗型最好，约40%视网膜能复位，窄漏斗型最差，仅20%。玻璃体切割术后视网膜得到部分或完全解剖复位，但患儿最终视功能的恢复极其有限，很少能恢复有用视力。

2.内科治疗

(1)阈值前ROP的补氧治疗：由于氧疗可诱导ROP的发生，曾经有一段时期禁止给早产儿吸氧，但这并非根本解决方法，而且还增加早产儿的病死率。随着血管生长因子在ROP形成中作用的确立，发现缺氧可诱导血管生长因子合成，提出补氧治疗以抑制新生血管生长，抑制ROP发生、发展，但还需进一步研究。

(2)新生血管抑制剂：尚在研制与动物试验中。

1.继发性青光眼　在重症病例中较常见。前房浅，房角关闭，眼压增高，可为暂时性，眼球萎缩后，眼压下降，前房加深。若早期发现眼压高，可用药物控制，少数病例需行抗青光眼手术。

2.角膜混浊　由于虹膜后粘连，角膜内皮损伤所致。

3.视网膜皱折　眼底病变已静止，由于患眼视力低下，无注视力，多呈斜视位。

4.外斜视　弱视眼外斜。有时瘢痕牵引视网膜，黄斑向颞侧移位，眼位亦呈偏斜外观。手术矫正斜视时需分清为何种外斜。废用性外斜可以手术，黄斑移位尚有部分视力的眼则不宜手术。